本篇文章3252字，讀完約8分鐘

體細胞治療的管理就像硬幣有兩面一樣。 太嚴格了，不利于技術探索。 松，容易引起市場混亂。 那么“方法”的發(fā)表是投硬幣的正面還是反面呢？ 公司和醫(yī)療機構分別應該承擔什么樣的角色？

■本報記者李惠鈺

三年前，細胞免疫治療因“魏則西事”被緊急停止。 3年后，一家報紙有意“解禁”的新規(guī)再次震撼了業(yè)界。

日前，國家衛(wèi)健委發(fā)表了《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理方法(試行) (征求意見稿)》(以下稱為《方法》)。 方法》確定醫(yī)療機構作為責任主體，進行體細胞治療等新技術的臨床研究，獲得安全性和比較有效性數(shù)據(jù)后，可以申請臨床應用，取錢。

《辦法》一出臺，社會上許多人就質疑這是在向醫(yī)院“放水”，擔心“魏則西事件”會重演。 另外，醫(yī)療機構和公司似乎也站在對立面，一方面認為體細胞治療會造福越來越多的患者，另一方面也嚴重打擊公司投入細胞治療產品新藥開發(fā)的積極性。

體細胞治療的管理就像硬幣有兩面一樣。 太嚴格了，不利于技術探索。 松，容易引起市場混亂。 那么“方法”的發(fā)表是投硬幣的正面還是反面呢？ 公司和醫(yī)療機構分別應該承擔什么樣的角色？

是“技術”還是“藥品”？

“《方法》的最大亮點是首次引入‘體細胞’的科學定義。 如果定義明確，規(guī)范就容易合理制定。 ”蘇州大學轉化醫(yī)學研究院院長時玉舫回答了《中國科學報》的采訪。

從生物學的角度來看，體細胞是針對生殖細胞的細胞。 有人把干細胞和體細胞當作對立的兩個細胞，但實際上干細胞也屬于體細胞的范疇。 因此，體細胞基本涵蓋了目前集中度最高的幾種應用于臨床轉化的細胞類型，如免疫細胞、干細胞、骨髓細胞、脂肪細胞等。

另一個容易混淆的概念是干細胞治療。 時舫說，嚴格來說，干細胞分化在細胞疾病治療中的應用，是否被稱為干細胞治療，還需要斟酌。 這是因為從干細胞分化出來的特定細胞前體應該沒有自我更新和多向分化的能力。 以間質細胞為例，只有真正說明具有多向分化和自我更新能力的細胞，才被稱為間充質干細胞，其他優(yōu)選被稱為間充質細胞或間充質基質細胞的造血干細胞的治療，在某種意義上接近干細胞治療。

可以說，體細胞治療一方面具有藥品屬性，另一方面生產公司需要利用人體活細胞進行加工，另一方面具有醫(yī)療技術屬性。 因為治療是否起作用是通過分析醫(yī)生的臨床經驗和患者的狀態(tài)來決定的。 這樣的“雙重屬性”也一定會給管理帶來很大的挑戰(zhàn)。

“我國一直在探索體細胞治療的規(guī)范管理。 ”。 中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所研究員胡曉年表示:“沒有醫(yī)療技術途徑，只有藥品申報途徑，顯然不利于部分患者及時獲得體細胞治療的利益，但如果體細胞治療的臨床研究門檻過低，創(chuàng)新會迅速發(fā)展，不利于保護受試者的權益?！?/p>

此次發(fā)表的《方法》確定了體細胞治療作為藥品和醫(yī)療技術“并行”管理的模式，也確定了對細胞治療臨床研究和轉化應用的管理要求。

“該方法符合國情，也便于產業(yè)監(jiān)管”時艷表示，“方法”確定了嚴格滿足資質要求的醫(yī)療機構在體細胞治療臨床研究和轉化應用中的責任主體地位，并對醫(yī)療機構和具體項目采取了“雙重備案制”的管理。 企業(yè)廣告主導開發(fā)的體細胞治療產品按照藥品管理的有關規(guī)定辦理國家藥品監(jiān)督管理部門的申報登記。

據(jù)玉舫介紹，繼《干細胞臨床研究管理方法(試行)》實施后，《方法》的出臺進一步填補了以免疫細胞為代表的體細胞治療技術在臨床轉化研究過程中管理規(guī)范的空對白，有助于推進以醫(yī)療機構為主體的體細胞治療技術項目，尤其是知識產權

是“趨嚴”還是“放水”

根據(jù)《辦法》，體細胞治療項目備案后，說明其安全性和比較有效性后，可以進入臨床應用，申請備案的機構根據(jù)國家快速發(fā)展改革委員會等四部門《印刷推廣醫(yī)療服務價格改革意見等通知》的有關要求，向當?shù)厥〖墐r格主管部門收錢，

“可以收錢”這一乍一看帶有“違和感”的詞語，也有可能被懷疑是向醫(yī)療機構“放水”，令人擔憂的是“魏則西事件”發(fā)生時國內細胞治療領域的混亂。

但根據(jù)《方法》的規(guī)定，醫(yī)療機構是體細胞治療臨床研究和轉化應用的責任主體，負責體細胞制備的質量，負責臨床轉化應用中治療相關問題。 不僅如此，《辦法》對備案的醫(yī)療機構也有確定要求，除了需要三級甲等醫(yī)療機構外，還有承接省級以上體細胞治療研究項目，按照國家規(guī)范制造細胞的能力等。

這意味著體細胞治療的門檻反而提高了。 這是因為真正滿足上述高要求的醫(yī)療機構很少。 北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔認為，如果《方法》正式公布，目前打著“臨床研究”的旗號，實際換錢開展的臨床治療將成為“偃旗鼓”。

不僅如此，《辦法》還強調以國家衛(wèi)健委為監(jiān)管者，采用飛行檢查等方法對備案機構和項目進行抽查、專項檢查或原因檢查，公示結果。 據(jù)時玉舫介紹，這也在一定程度上有效地從末端監(jiān)督管理細胞治療的臨床研究。

并由企業(yè)廣告主導開發(fā)的細胞治療產品集團繼承藥品管理的相關規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局申報登記，統(tǒng)一管理。 時舫表示，兩種體制不僅沒有并行降低細胞治療準入門檻，相反可以應用于已完成前期基礎研究和安全性評價的細胞治療技術的臨床應用。 并通過建立較為有效的監(jiān)管體系，防止類似《魏則西事》的再次發(fā)生。

時舫表示，中國已經在干細胞臨床研究的管理實踐中嘗試了以醫(yī)療機構為主體的機構和項目“雙備案”體制，并取得了一定的經驗。 但是，他還指出，我國細胞治療技術正處于初期快速發(fā)展階段，基于此次《方法》，相關部門后期應在各類體細胞制劑質量控制、技術平臺及人員資格認證等方面不斷細化制度管理，建立完善的多層次監(jiān)管體系

“進步”還是“后退”？

在醫(yī)療機構迎來了體細胞治療的“春天”，在公司界似乎迎來了“倒春寒”。 一家細胞產品公司的高管呼吁國家衛(wèi)健委撤回《辦法》，他認為《辦法》的出臺不僅會增加安全風險，還會阻礙技術進步。

“當菜市場的阿姨知道賣細胞賺大錢的時候，笨蛋會做技術革新。 ”。 上述干部在《中國科學報》中表示:“無論科學界還是產業(yè)界，細胞治療技術都需要必要的注意和耐心，‘劫難’只能擾亂秩序，重復政府被迫停止的死亡循環(huán)，往往會阻礙技術進步，甚至導致倒退。”

他還指出，細胞產品開發(fā)是一項系統(tǒng)工程，涉及基礎研究、供應鏈、服務鏈、細胞庫、供試品的制造、質量評價、臨床前評價、臨床評價、產業(yè)轉換、臨床應用，而醫(yī)院制劑讓專家從事專業(yè)工作，

一些細胞藥物開發(fā)者認為“方法”總體上不利于公司的快速發(fā)展。 “細胞研究開發(fā)公司可以把自己的技術賣給業(yè)界患者最多的醫(yī)院。 用這種方法做臨床研究，最后去院內制劑治療患者，價格低廉、時間短、壟斷性強，但對認真制藥的公司來說很難保證公平。 ”

但時玉舫認為，“方法”不僅不會形成沖擊，相反在合理的管理和誘惑下，有助于公司產品的多樣性和精細化、良性競爭的形成，完善醫(yī)療機構體細胞最終質量管理體系的建設，保障細胞治療臨床轉化應用的健康快速發(fā)展。

為了保障細胞治療的安全性和比較有效性，時玉舫建議，國家相關部門建立區(qū)域獨立第三方質量檢測中心，配備以行業(yè)專家為中心的監(jiān)督評審委員會，負責建立與區(qū)域性體細胞制劑相同產品的質量鑒定、探討及相關適應癥安全性、比較有效性臨床前評價體系。

細胞治療監(jiān)管制度的建立是一項系統(tǒng)的長時間工程，需要執(zhí)行人員、技術、采集、制備、儲存、運輸、聘用以及醫(yī)療體制等多個環(huán)節(jié)。 為此，時玉舫提出，《方法》確定的醫(yī)療機構主體應建立機構內的質量檢測控制體系，形成各步驟的可追溯性體系。 并建議國家相關管理部門在整體細胞治療監(jiān)督管理體系建立時，與國際細胞治療權威機構或協(xié)會合作，引進國際細胞治療臨床研究管理經驗和質量控制檢測技術。

腫瘤是以免疫細胞為代表的體細胞治療技術的潛在適應證，時玉舫認為應通過優(yōu)化抗原識別、免疫細胞亞群特異性激活、腫瘤定向趨化等技術，擴展腫瘤適應證，完善細胞治療的正確診療系統(tǒng)。 將技術完善、完成臨床安全性及比較有效性研究的細胞治療技術納入社會醫(yī)療保障體系，控制治療價格，降低患者費用，惠及越來越多的腫瘤患者。

打開微信，點擊下方的“發(fā)現(xiàn)”，采用“掃描”，就可以將網頁分享給我的WeChat的力矩。